알츠하이머 'K진단키트' 나온다…특이 유전자 첫 발견

머니투데이

류준영 기자

(우측부터) 주재열 선임연구원, 임기환 연구원이 알츠하이머병 환자의 혈액에 존재하는 유전자 증폭실험을 수행하고 있다/사진=한국뇌연구원

한국뇌연구원 주재열·임기환 박사가 알츠하이머병 환자의 혈액에서 특이적으로 증가하는 유전자(Ube2h)를 최초로 발견했다고 19일 밝혔다.

세포 내 단백질은 수명이 다하거나 문제가 생기면 유비퀴틴화를 통해 표지되고 프로테아좀이라는 세포 소기관에 의해 분해된다. 이 과정이 제대로 이뤄지지 않으면 불필요한 단백질이 세포 내에 계속 쌓여 암 같은 질환을 유발한다. 유비퀴틴화은 76개 아미노산으로 이뤄진 작은 단백질인 유비퀴틴이 다른 단백질에 붙는 과정, 프로테아좀은 세포 내 단백질을 분해하는 커다란 단백질 복합체를 말한다.

단백질의 유비퀴틴화에는 E1, E2, E3 세 가지 효소가 연쇄적으로 작용하는데, 이 중 E2는 체내에 약 40여개 존재한다.

게놈 프로젝트로 밝혀진 인간의 유전자 개수가 총 3만여 개임을 감안하면 E2는 매우 적은 양으로 존재하면서 체내 단백질 분해 조절에 관여하는 핵심 유전자이다.

최근에 E2 효소들의 과발현이 퇴행성 뇌질환에 관여할 것이라 보고돼 왔지만 구체적으로 어떤 효소가 관련 있는지는 아직 밝혀진 바가 없었다.

연구팀은 전사체 분석기법을 통해 알츠하이머 질환 환자의 유전자 발현량을 분석한 결과, E2 효소군에 속하는 Ube2h(Ubiquitin-conjugating enzyme E2 H)라는 유전자가 혈액에서 특이적으로 증가함을 발견했다. Ube2h는 유비퀴틴화에 관여하는 단백질로 유비퀴틴 접합효소인 E2의 효소 중 하나이다. 알츠하이머 질환이 유발된 마우스(실험쥐) 혈액에서도 같은 변화를 확인했다.

한편, 정상세포에서 Ube2h 유전자의 발현을 인위적으로 억제시켰을 때 기존에 알츠하이머 질환의 원인 단백질로 알려진 타우, 파킨 등의 발현에는 큰 변화가 없었다. 이는 곧 Ube2h 유전자가 아직 밝혀지지 않은 알츠하이머 유발 단백질 발현을 조절할 수 있으며, 새로운 알츠하이머 질환 특이적 마커가 될 수 있음을 시사한다.

연구팀은 “이번 연구는 유비퀴틴화 효소와 퇴행성 뇌질환의 상관관계를 밝히고, 나아가 알츠하이머 치매 진단을 위한 바이오마커를 제시하였다는 데 의의가 있다”고 설명했다. 연구팀은 현재 혈액에서 Ube2h 유전자를 검출해 알츠하이머 진단·치료용으로 활용하기 위한 특허를 출원했으며, 향후 기술이전을 통해 혈액 내 Ube2h를 표적마커로 하는 치매 진단키트도 개발할 예정이다. 이번 연구성과는 국제분자과학저널(IJMS) 특별호에 게재됐다.