3ÀÏ ¾÷°è¿¡ µû¸£¸é ÃÖ±Ù ¿Ã¸¯½º´Â Àڻ簡 °³¹ß ÁßÀÎ ºñ´ëÈäÅÍ Ä¡·áÁ¦ OLX101AÀÇ ±Û·Î¹ú ÀÓ»ó 2»ó ȯÀÚ µî·ÏÀ» ¿Ï·áÇß´Ù.
OLX101A¿¡´Â ¿Ã¸¯½ºÀÇ ÀÚ°¡ Àü´Þ ºñ´ëĪ siRNA(cp-asiRNA, cell-penetrating asymmetric small interfering RNA) Ç÷§Æû ±â¼úÀÌ Àû¿ëµÆ´Ù.
OLX101AÀÇ ÀûÀÀÁõÀÎ ºñ´ëÈäÅÍ´Â ¿Ü°úÀû ¼ö¼ú¡¤¿Ü»ó ÈÄ »óó ºÎÀ§°¡ ȸº¹µÇ´Â °úÁ¤¿¡¼ ÁøÇÇÃþÀÇ Äݶó°ÕÀÌ °ú´ÙÇÏ°Ô Áõ½ÄÇØ Ä¿´Ù¶õ »óó°¡ »ý¼ºµÇ´Â ÁúȯÀÌ´Ù. ¿Ü°ú ¼ö¼ú ȯÀÚÀÇ ¾à 68%¿¡¼ ºñ´ëÈäÅÍ°¡ ¹ß»ýÇÏÁö¸¸ ±Ùº»ÀûÀ¸·Î Ä¡·áÇÒ ¾àÀº °³¹ßµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ÇöÁ¸ÇÏ´Â ÀúºÐÀÚÈÇÕ¹°À̳ª Ç×ü ÀǾàÇ°Àº ÀÌ¹Ì »ý¼ºµÈ ´Ü¹éÁúÀ» Ÿ±êÇØ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¿ø¸®·Î ºñ´ëÈäÅ͸¦ Ä¡·áÇÑ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ¹Ì »ý¼ºµÈ ´Ü¹éÁúÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î´Â Ä¡·á¿¡ ÇÑ°è°¡ ÀÖ´Ù. siRNA´Â ´Ü¹éÁú »ý¼º ÀÚü¸¦ ¿øõÀûÀ¸·Î Â÷´ÜÇÏ¿© º´ÀÇ ±Ùº»ÀûÀÎ Ä¡·á¸¦ °¡´ÉÄÉ ÇÏ´Â ±â¼úÀÌ´Ù.
¿ì¸® ¸ö¿¡¼´Â mRNA(¸Þ½ÅÀú¸®º¸ÇÙ»ê)°¡ ´Ü¹éÁúÀ» »ý¼ºÇÑ´Ù. À̶§ mRNA¿Í »óº¸ÀûÀÎ ¿°±â ¼¿À» °®´Â siRNA°¡ °áÇÕÇØ mRNA¸¦ ºÐÇؽÃÅ°°í ÀÌ °úÁ¤¿¡¼ ´Ü¹éÁú »ý¼º ÀÚü¸¦ ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù.
´Ù¸¸ siRNA Ä¡·áÁ¦´Â ¿øÄ¡ ¾Ê´Â ´Ü¹éÁúÀ» ¾ïÁ¦ÇØ ÀǵµÇÏÁö ¾ÊÀº È¿°ú(Off-target)¸¦ ³½´Ù´Â ´ÜÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. ¸ñÇ¥ÇÏ´Â ¼¼Æ÷·ÎÀÇ Àü´ÞÀÌ ¾î·Á¿ö º°µµÀÇ Àü´Þü ±â¼úµµ °®Ãç¾ß ÇÑ´Ù. ¿Ã¸¯½ºÀÇ cp-asiRNA´Â µÎ °¡Áö ´ÜÁ¡À» ÇØ°áÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±â¼úÀÌ´Ù. ºñ´ëĪÀÇ ÂªÀº ±¸Á¶°¡ ¿øÄ¡ ¾Ê´Â RNA °£¼·À» ¾ïÁ¦ÇÏ¸ç º°µµÀÇ Àü´Þü ¾øÀ̵µ ¼¼Æ÷ Åõ°ú°¡ °¡´ÉÇÏ´Ù. OLX101A 2»ó Áß°£ °á°ú´Â ¿ÃÇØ ¸» ³ª¿À´Âµ¥ ¿Ã¸¯½º Ç÷§Æû ±â¼ú·ÂÀÇ °ËÁõµµ ÀÌ·ïÁú °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
RNA´Â ÃÖ±Ù ±Û·Î¹ú ÇコÄÉ¾î ½ÃÀå¿¡¼ °¡Àå ÁÖ¸ñ¹Þ´Â ±âÀüÀÌ´Ù. ¿ÃÇØ 4¿ù RNA Ä¡·áÁ¦ ¹ÙÀÌ¿À±â¾÷ÀÇ °¡Ä¡´Â Æò±Õ -0.8% °¨¼ÒÇߴµ¥ ´Ù¸¥ Ä¡·áÁ¦ ºÐ¾ßÀÇ °¨¼ÒÆøÀÎ -21.2%º¸´Ù È®¿¬È÷ Àû´Ù. ±Û·Î¹ú ½ÃÀåÁ¶»ç ±â°ü Evaluatepharma¿¡ µû¸£¸é ±Û·Î¹ú RNA ¹é½Å¡¤Ä¡·áÁ¦ ½ÃÀå ±Ô¸ð´Â ¿À´Â 2026³â 35¾ï4800¸¸ ´Þ·¯(¾à 4Á¶4000¾ï¿ø)°¡ ¿¹»óµÈ´Ù. 2021³â ½ÃÀå ±Ô¸ð 6¾ï6500¸¸ ´Þ·¯(¾à 8200¾ï¿ø)º¸´Ù 5¹è ÀÌ»ó Áõ°¡ÇÑ ¼öÄ¡´Ù.
±×·¯³ª ±Û·Î¹ú ÀÓ»ó Á¤º¸ »çÀÌÆ® 'Ŭ¸®´ÏÄÃÆ®¶óÀ̾óÁî'¿¡ µû¸£¸é ÈÀÌÀÚÀÇ PF-06473871´Â ÀÓ»ó 2»ó Á¾·á ÀÌÈÄ 2016³âºÎÅÍ ¾÷µ¥ÀÌÆ®°¡ ¾ø´Ù.
RXi´Â RXI-109¶ó´Â ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» º¸À¯ÇßÁö¸¸ ¿ª½Ã 2018³â ÀÓ»ó 2»ó Á¾·á ÀÌÈÄ »õ·Î¿î ¼Ò½ÄÀÌ ºÎÀçÇÑ »óÅ´Ù. RXi´Â 2018³â »ç¸íÀ» Phio Pharmaceuticals·Î ¹Ù²Ù°í RNA ±â¼úÀ» ÀÌ¿ëÇÑ Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß¿¡ ÁÖ·ÂÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¼³ª¿À¹Í½ºÀÇ STP-705´Â ¿ÃÇØ 1¿ù ÀÓ»ó 1¡¤2»ó¿¡ µé¾î°¬Áö¸¸ ¾ÆÁ÷ ȯÀÚ ¸ðÁýÀÌ ¿Ï·áµÇÁö ¾Ê¾ÒÀ¸¸ç ³»³â 3¿ù¿¡¾ß ÀÓ»óÀÌ Á¾·áµÉ °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ.
¿Ã¸¯½º °ü°èÀÚ´Â "ºñ´ëÈäÅÍ¿¡´Â ½ºÅ×·ÎÀ̵å Áֻ糪 ¹°¸®Àû ¾Ð¹Ú, ½Ç¸®ÄÜ ½ÃÆ®¿Í °°ÀÌ ºÎÀÛ¿ë°ú ȯÀÚ °íÅëÀÌ Å©°í Àç¹ß·üµµ ³ôÀº Ä¡·áµéÀÌ ÀÌ·ïÁø´Ù"¸ç "ÀÇÇÐÀû ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ Å©±â ¶§¹®¿¡ OLX101A °³¹ß¿¡ Àü»çÀûÀÎ ³ë·ÂÀ» ÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í ¹àÇû´Ù.