À̹ø °£´ãȸ¿¡¼´Â 4-1BB ±â¹Ý ÀÌÁßÇ×ü ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ¡®ABL111(TJ-CD4B, Givastomig)¡¯ÀÇ ÀÓ»ó 1»ó Áß°£ µ¥ÀÌÅÍ ¹× ÇâÈÄ ÀÓ»ó °³¹ß Àü·« µîÀÌ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
ABL111Àº ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À°¡ ³ª½º´Ú »óÀå»ç ¾ÆÀ̸Ê(I-Mab)°ú °øµ¿À¸·Î °³¹ß ÁßÀÎ ÀÌÁßÇ×ü´Ù. ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿ÀÀÇ 4-1BB ÀÌÁßÇ×ü Ç÷§Æû ¡®±×·¦¹Ùµð-T(Grabody-T)¡¯°¡ Àû¿ëµÈ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ Áß Çϳª·Î, À§¾Ï ¹× ½Äµµ¾Ï¿¡¼ ÁÖ·Î ¹ßÇöµÇ´Â Claudin18.2¸¦ Ç¥ÀûÇÑ´Ù. ÇöÀç ±Û·Î¹ú¿¡¼ Claudin18.2¸¦ Ÿ±êÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ Ä¡·áÁ¦°¡ °³¹ßµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç, ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç ¾Æ½ºÅÚ¶ó½º(Astellas)°¡ °³¹ßÇÑ Claudin18.2 ´ÜÀÏÇ×ü Á¹º£Åö½Ã¸¿(Zolbetuximab)ÀÇ °³¹ß ¼Óµµ°¡ °¡Àå ºü¸£´Ù. Á¹º£Åö½Ã¸¿Àº ÈÇÐÄ¡·áÁ¦ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ÇöÀç ¹Ì±¹, À¯·´, Áß±¹, ÀϺ»¿¡¼ ½ÂÀÎ ½É»ç¸¦ ¹Þ°í ÀÖ´Ù.
À̹ø °£´ãȸ ¹ßÇ¥¿¡ µû¸£¸é, ABL111Àº ÀÓ»ó 1»ó¿¡ Âü¿©ÇÑ ÃÑ 55¸íÀÇ È¯ÀÚ Áß 5% À̻󿡼 ¹ß»ýÇÑ 12°³ÀÇ TRAE(Treatment-related Adverse Event, Ä¡·á °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀ) °¡¿îµ¥ »ý¸íÀ» À§ÇùÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Grade 4 ÀÌ»óÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ È®ÀεÇÁö ¾Ê¾Æ ¾ÈÀü¼ºÀÌ ³ôÀº °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. 4-1BB °íÀ¯ÀÇ ½É°¢ÇÑ °£µ¶¼º ºÎÀÛ¿ë °ü·Ã ÁöÇ¥¿¡¼µµ Grade 3°¡ 1°Ç º¸°íµÆÀ» »Ó, Grade 4 ÀÌ»óÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ È®ÀεÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ƯÈ÷, Ç×¾Ï Ä¡·áÀÇ ´ëÇ¥ÀûÀÎ ºÎÀÛ¿ëÀÌÀÚ Á¹º£Åö½Ã¸¿ ´Üµ¶¿ä¹ý(ÀÓ»ó 2»ó, NCT01197885)¿¡¼ °¡Àå ÈçÇÏ°Ô ¹ß»ýÇÑ 3°¡Áö ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(¸Þ½º²¨¿ò, ±¸Åä, ÇÇ·Î)ÀÇ °æ¿ì, ÇØ´ç ÀÓ»ó 2»ó°ú ´Þ¸® ABL111 ÀÓ»ó 1»ó¿¡¼´Â Grade 3 ÀÌ»óÀÇ ºÎÀÛ¿ëÀÌ ´Ü ÇÑ °Çµµ º¸°íµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
Ä¡·áÁ¦ÀÇ È¿°ú¸¦ Æò°¡ÇÏ´Â ÁÖ¿ä ÁöÇ¥ÀÎ ORR(Overall Response Rate, °´°üÀû ¹ÝÀÀ·ü)¿¡¼µµ Á¹º£Åö½Ã¸¿ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó °á°ú¿Í ºñ±³ ½Ã ABL111Àº ¿ì¼öÇÑ ¼ºÀûÀ» ¹Þ¾Ò´Ù. ABL111Àº 17¸íÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ÀÓ»ó 1»ó Áß°£ µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼®¿¡¼ 24%ÀÇ ORRÀ» º¸¿´À¸¸ç, ÈÄ¼Ó ÀÓ»óÀ» À§ÇÑ ÃÖÀû ¿ë·®ÀÎ 12 mg/kgÀ» Åõ¿© ¹ÞÀº ȯÀÚ±º¿¡¼´Â 40%¿¡ ´ÞÇÏ´Â ORRÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù. ÀÌ´Â ÈÇÐÄ¡·áÁ¦ º´¿ë¿ä¹ýÀ¸·Î ±Û·Î¹ú ½Å¾à Ãâ½Ã¸¦ ¾ÕµÐ Á¹º£Åö½Ã¸¿ÀÌ ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó¿¡¼ 14%(Claudin18.2 70% ÀÌ»ó ¹ßÇö ȯÀÚ)¿¡ ºÒ°úÇÑ ORRÀ» º¸°íÇÑ °ÍÀ» °í·ÁÇÒ ¶§ ¸Å¿ì °í¹«ÀûÀÎ °á°ú·Î Çؼ®µÇ°í ÀÖ´Ù.
¶ÇÇÑ, ¹ßÇöµµ¿¡ µû¸¥ È¿´É ¿ª½Ã ABL111ÀÌ Á¹º£Åö½Ã¸¿ ´ëºñ ¿ùµîÇÑ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. Á¹º£Åö½Ã¸¿Àº Claudin18.2°¡ 70% ÀÌ»ó ¹ßÇöµÈ ȯÀÚ¿¡¼¸¸ À¯È¿¼ºÀÌ È®ÀÎµÈ ¹Ý¸é, ABL111Àº Claudin18.2 ¹ßÇöµµ°¡ 11%ÀΠȯÀÚ¿¡¼µµ PR(Partial Response, ºÎºÐ°üÇØ) »ç·Ê°¡ º¸°íµÇ´Â µî Àú¹ßÇö ȯÀÚºÎÅÍ °í¹ßÇö ȯÀÚ¿¡ À̸£±â±îÁö ±¤¹üÀ§ÇÑ ¹ßÇöµµ ¼öÁØ¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ È¿´ÉÀÌ È®ÀεƴÙ. ºí·Ï¹ö½ºÅÍ ½Å¾à ¿£ÇãÅõ(Enhertu)°¡ HER2 Àú¹ßÇö ȯÀÚ¿¡¼µµ È¿°ú¸¦ º¸¿© Àü¼¼°èÀÇ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ¾Ò´ø ¸¸Å, ABL111ÀÌ Àú¹ßÇö ȯÀÚ¿¡¼µµ È¿°ú¸¦ º¸¿´´Ù´Â Á¡Àº ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ¼º°ú´Ù.
ÇöÀç ABL111ÀÇ ÀÓ»ó 1»óÀº ¹Ì±¹°ú Áß±¹¿¡¼ ÁøÇàµÇ°í ÀÖ´Ù. ÇØ´ç ÀÓ»óÀÇ ¿ë·® Áõ·®(Dose Escalation) ¹× ¿ë·® È®Àå(Dose Expansion) ÆÄÆ®¿¡´Â Claudin18.2°¡ 1% ÀÌ»ó ¹ßÇöµÈ ÁøÇ༺¤ýÀç¹ß¼º ³Ä¡ °íÇü¾Ï ȯÀÚ 55¸íÀÌ Âü¿©ÇßÀ¸¸ç, ±× Áß È¿´É Æò°¡°¡ °¡´ÉÇÑ 5, 8, 12, 15mg/kgÀ» Åõ¿© ¹ÞÀº À§¾Ï ¹× À§½Äµµ Á¢ÇպξÏ, ½Äµµ¼±¾Ï ȯÀÚ 17¸íÀÌ Áß°£ µ¥ÀÌÅÍÀÇ ºÐ¼® ´ë»óÀÌ µÆ´Ù.
¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À ÀÌ»óÈÆ ´ëÇ¥´Â ¡°ABL111Àº ÇâÈÄ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ ¹× 3Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î µ¿½Ã¿¡ °³¹ßµÉ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù. ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À¿Í ¾ÆÀ̸ÊÀº 1Â÷ Ä¡·áÁ¦ Çã°¡¸¦ À§ÇÑ ABL111 3Áß º´¿ë¿ä¹ý(ABL111+PD-(L)1 Ä¡·áÁ¦+ÈÇÐÄ¡·áÁ¦)¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»óÀ» »õ·Ó°Ô ÁøÇàÇÏ´Â ÇÑÆí, ABL111 ´Üµ¶¿ä¹ý¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»óÀ» Áö¼ÓÇÔÀ¸·Î½á 3Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ Çã°¡ ¿ª½Ã ÁغñÇØ ³ª°¥ °èȹ¡±À̶ó¸ç, ¡°ABL111Àº ±×·¦¹Ùµð-T ½Ã¸®ÁîÀÇ ½ÃÀÛÀÏ »ÓÀÌ´Ù. ABL503, ABL103 µîÀÇ ´Ù¸¥ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ °³¹ß¿¡µµ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇØ ÁÖ¸ñÇÒ ¸¸ÇÑ ¼º°ú¸¦ ¸¸µé¾î º¸ÀÌ°Ú´Ù¡±°í ¸»Çß´Ù.
ÇÑÆí, ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À´Â ABL001(VEGFxDLL4), ABL111(Claudin18.2x4-1BB), ABL503(PD-L1x4-1BB), ABL105(HER2x4-1BB), ABL202(ROR1 ADC), ABL301(a-synxIGF1R), ABL103(B7-H4x4-1BB) µî 7°³ ÀÌ»óÀÇ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» °³¹ß ÁßÀ̸ç, ¹Ì±¹, Áß±¹, È£ÁÖ ¹× Çѱ¹À» Æ÷ÇÔÇÑ ´Ù¾çÇÑ ±¹°¡¿¡¼ ÀûÀÀÁõÀ» ´Þ¸®ÇÏ¿© 14°³ ÀÌ»óÀÇ ÀÓ»ó ÇÁ·ÎÁ§Æ®¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ´Ù. ABL104(EGFRx4-1BB) µîÀÇ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ¿ª½Ã ÀÓ»ó ÁøÀÔÀ» ÁغñÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç, ÀÌ ¿Ü¿¡µµ ABL102(ROR1x4-1BB)¸¦ ºñ·ÔÇÑ ¿©·¯ ºñÀÓ»ó ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» Áö¼Ó ¿¬±¸°³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù.
Á¤Èñ¿µ MTN ¸Ó´ÏÅõµ¥À̹æ¼Û ±âÀÚ