¸®°¡Ä͹ÙÀÌ¿À ÁÖ¿ä ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ÀÓ»ó ÇöȲ. /»çÁø=Á¶¼ö¾Æ µðÀÚÀαâÀÚ |
11ÀÏ ¾÷°è¿¡ µû¸£¸é ¸®°¡ÄÍÀº Áö³ 5~10ÀÏ(ÇöÁö½Ã°£) ¹Ì±¹ »÷µð¿¡ÀÌ°í¿¡¼ ¿¸° AACR 2024 ¿¬·ÊȸÀÇ¿¡¼ ÀÌÁßƯÀÌÇ×ü(BsAb)¸¦ °áÇÕÇÑ ADC 'LCB36'°ú Ŭ¶ó¿ìµò18.2(CLDN 18.2) Ç¥Àû ADC 'LCB02A' µî ½Å¾à Èĺ¸¹°Áú °ü·Ã Ãʱ⠿¬±¸ °á°ú¸¦ °ø°³Çß´Ù. ƯÈ÷ LCB36Àº B¼¼Æ÷ Ç÷¾×¾ÏÀÇ Ç¥Àû ´Ü¹éÁúÀÎ CD20°ú CD22¸¦ Ÿ±êÀ¸·Î Çϴ ù ÀÌÁßƯÀÌÇ×ü ADC·Î, ¾ÆÁ÷ °³¹ß »ç·Ê°¡ ¾ø´Â 'ÆÛ½ºÆ® ÀΠŬ·¡½º'(°è¿ ³» ÃÖÃÊ) ½Å¾àÀÌ´Ù.
¸®°¡ÄÍÀº ½ÃÇè°ü ³»(In vitro) ¿¬±¸¿¡¼ LCB36ÀÌ B¼¼Æ÷ Ç÷¾×¾ÏÀÇ Ç¥Àû ´Ü¹éÁú CD20°ú CD22 Áß ÃÖ¼Ò ÇϳªÀÇ Ç׿ø¸¸ ¹ßÇöÇصµ ´Ù¾çÇÑ ¼¼Æ÷ÁÖ¿¡¼ ¿ì¼öÇÑ Ç×¾ÏÈ¿°ú¸¦ º¸Àδٴ Á¡À» ¹àÇô³Â´Ù. »ýü ³»(In vivo) È¿´É¡¤µ¶¼º Æò°¡¿¡¼± ÈÀÌÀÚÀÇ ¹éÇ÷º´ Ä¡·áÁ¦ 'º£½ºÆù»ç' ´ëºñ TI(Ä¡·áÁö¼ö)¿¡¼ ¿ìÀ§°¡ È®ÀεƴÙ. ¸®°¡ÄÍ ÃøÀº "LCB36Àº ´ÜÀÏÇ×ü ADC ´ëºñ CD20¡¤CD22 Ç׿ø ¹ßÇö ¼¼Æ÷¸¦ ¸ðµÎ Ÿ±êÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù"¸ç "B¼¼Æ÷ Ç÷¾×¾ÏÀÇ ¹ÌÃæÁ· ÀÇ·á ¼ö¿ä¸¦ ÃæÁ·ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù"°í Æò°¡Çß´Ù. B¼¼Æ÷ Ç÷¾×¾ÏÀº Ưº°ÇÑ Ä¡·á¹ýÀÌ ¾ø°í Àç¹ß·üÀÌ ³ôÀº °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ®ÀÖ´Ù.
°íÇü¾Ï¿¡¼ ¹ßÇöÇϴ Ŭ¶ó¿ìµò(Claudin)18.2 Ç¥Àû ADC 'LCB02A' ¿¬±¸ °á°úµµ °ø°³µÆ´Ù. Ŭ¶ó¿ìµò 18.2´Â À§¾Ï¡¤ÃéÀå¾Ï µî¿¡¼ °ú¹ßÇöµÇ´Â ´Ü¹éÁú·Î, ÃÖ±Ù À̸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß °æÀïÀÌ Ä¡¿ÇØÁø »óȲÀÌ´Ù. ¸®°¡ÄÍ¿¡ µû¸£¸é ÆäÀ̷εå(ÈÇо๰)·Î¼ Ç×¾Ï È°¼ºÀÌ ³ôÀº MMAE(À¯»çºÐ¿¾ïÁ¦Á¦)¿Í TOP1(ÅäÆ÷À̼ҸӶóÁ¦I) ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ºñ±³ÇÑ °á°ú, TOP1 ¾ïÁ¦Á¦ ÆäÀ̷ε尡 MMAE ÆäÀÌ·Îµå ´ëºñ 10¹è ÀÌ»ó ³óµµ¿¡¼µµ ÈξÀ ¾àÇÑ µ¶¼ºÀ» º¸¿´´Ù. ÇöÀç Ŭ¶ó¿ìµò18.2 Ÿ±ê ADC ´ëºÎºÐÀÌ °ÇÑ µ¶¼ºÀÇ MMAE¸¦ ÆäÀ̷εå·Î ¾²´Â ¸¸Å TOP1 ¾ïÁ¦Á¦¸¦ È°¿ëÇÑ LCB02A°¡ º£½ºÆ® ÀΠŬ·¡½º°¡ µÉ °¡´É¼ºÀÌ Å©´Ù.
ÀÌ¿Ü¿¡µµ ¹Ì±¹ ³Ø½ºÆ®Å¥¾î¿Í °øµ¿°³¹ß ÁßÀÎ 'LNCB74'¿Í °í Å׶óǻƽ½º¿Í °³¹ß ÁßÀÎ 'LCB22A'¡¤'LCB45A'¸¦ ºñ·ÔÇØ, TROP2(°íÇü¾Ï¿¡¼ °ú¹ßÇöÇÏ´Â ´Ü¹éÁú) Ÿ±ê 'LCB84' µî ¿©·¯ ADC Èĺ¸¹°Áú ¿¬±¸ °á°ú¸¦ °ø°³Çß´Ù. ƯÈ÷ LCB84ÀÇ °æ¿ì ¾á¼¾¿¡ ±Ô¸ð ¾à 2Á¶3000¾ï¿ø¿¡ ±â¼ú¼öÃâµÈ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ¸·Î, ÀüÀÓ»ó¿¡¼ ±æ¸®¾îµå 'Æ®·Îµ¨ºñ'¿Í ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«-´ÙÀÌÀÌÂî»êÄìÀÇ '´ÙÅäÆ÷Ÿ¸¿ µ¥·è½ºÅ×Ä' µî ±âÁ¸ TROP2 Ç¥Àû ADC ´ëºñ ¿ì¼öÇÑ È¿´É°ú ³·Àº ºÎÀÛ¿ëÀ» º¸¿´´Ù. Ãʱ⠿¬±¸ ´Ü°èÁö¸¸ LCB84°¡ ÇâÈÄ °è¿ ³» ÃÖ°í ¾à¹°ÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ü Æò°¡°¡ ³ª¿À´Â ÀÌÀ¯´Ù. LCB84´Â ÇöÀç ¹Ì±¹¿¡¼ ÀÓ»ó 1¡¤2»óÀ» ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.
'ADC °ÀÚ'¸¦ ±»Èù ¸®°¡ÄÍÀº ÃÖ±Ù ¿À¸®¿ÂÀÇ À¯»óÁõÀÚ·Î ÀÚ±Ý ½ÇźÀÌ È®º¸µÈ ¸¸Å ½Å¾à°³¹ß¿¡ ¼Óµµ¸¦ ³¾ Àü¸ÁÀÌ´Ù. ¸®°¡ÄÍÀº À̹ø ÀÚ±Ý À¯ÀÔ°ú ±âÁ¸ º¸À¯Çö±Ý±îÁö ¾à 7000¾ï¿øÀÇ ÀÚ±ÝÀ» È®º¸ÇÑ »óÅ´Ù. ¹ÚÀç°æ ÇϳªÁõ¿ø ¾Ö³Î¸®½ºÆ®´Â "¸®°¡ÄÍ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÇ Å¸±êÀÌ ´Ù¾çÇØÁö°í ÀÖ´Ü Á¡ÀÌ Áß¿ä"ÇÏ´Ù¸ç "Ãʱ⠱â¼úÀÌÀü Àü·«¿¡¼ ÀÚü ÀÓ»ó °³¹ß Àü·«À» ÅëÇØ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ °¡Ä¡¸¦ ³ôÀÌ°í ÀÖ´Ù. È®º¸ÇÑ Çö±ÝÀ» ÅëÇØ °ø°ÝÀûÀÎ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ È®º¸¿Í ÀÓ»ó ÁøÇàÀÌ ±â´ëµÈ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
±èÁ¤Çö ±³º¸Áõ±Ç ¾Ö³Î¸®½ºÆ®´Â "¸®°¡ÄÍÀÇ ÇÙ½É °æÀï·ÂÀº º£Å¸-±Û·çÄí·Ð»êºÐÇØÈ¿¼Ò(¥â-glucuronidase)¿¡ ÀÇÇØ Àý´ÜµÇ´Â ÀÚü Ç÷§Æû 'ÄÜÁê¿Ã'(ConjuALL) ¸µÄ¿"¶ó¸ç "ÀÌ ¹æ½ÄÀº °æÀï »ó´ëÀÎ Àý´Ü¼º(Cleavable) ¸µÄ¿¿¡ ºñÇØ ¾ÈÀü¼ºÀÌ ³ô´Ù. ´ÙÄÉ´ÙÁ¦¾à¡¤¾ÏÁ¨ µî°úÀÇ ±â¼úÀÌÀü °è¾à¿¡¼µµ ÄÜÁê¿ÃÀÇ Ç÷Áß ¾ÈÁ¤¼ºÀÌ ±àÁ¤Àû Æò°¡¸¦ ¹ÞÀ¸¸ç ¿¬±¸°³¹ßÀÌ ÁøÇà Áß"À̶ó°í ºÐ¼®Çß´Ù.