10ÀÏ ¾÷°è¿¡ µû¸£¸é ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç ¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«´Â ÃÖ±Ù ÇϹö¹ÙÀÌ¿À¸Þµå·ÎºÎÅÍ 'HBM7022'¶ó´Â Èĺ¸¹°ÁúÀ» µµÀÔÇß´Ù. ¾ÆÁ÷ ÀüÀÓ»ó ´Ü°èÀÎ ÇØ´ç Èĺ¸¹°ÁúÀÇ µµÀÔ ºñ¿ëÀº 3¾ï2500¸¸´Þ·¯(4140¾ï¿ø)´Ù. ¹Ýȯ Àǹ«°¡ ¾ø´Â °è¾à±ÝÀº 2500¸¸´Þ·¯(318¾ï¿ø)·Î µµÀÔ ºñ¿ëÀÇ 7.7%¿¡ ´ÞÇÑ´Ù. ÀüÀÓ»ó ´Ü°èÀÓÀ» °í·ÁÇÏ¸é ³ôÀº ºñÀ²ÀÌ´Ù.
HBM7022´Â CLDN18.2¿Í CD3¸¦ µ¿½Ã¿¡ Ÿ±êÇÏ´Â ÀÌÁßÇ×ü´Ù. CD3°¡ ¸é¿ª¼¼Æ÷ÀÎ T¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈÇÏ°í, CLDN18.2 Ç×ü°¡ CLDN18.2¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿Í °áÇÕÇØ T¼¼Æ÷¸¦ ÇÏ¿©±Ý ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ Àâ´Â ¿ø¸®´Ù.
CLDN18.2´Â ¼¼Æ÷ °£ÀÇ ¹ÐÂø¿¬Á¢(tight junction)À» ±¸¼ºÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÌ´Ù. À§¾Ï¡¤ÃéÀå¾Ï ¼¼Æ÷¿¡¼ ƯÈ÷ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöÇÑ´Ù. ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä°¡ Å« À§¾Ï°ú ÃéÀå¾Ï Ä¡·á¿¡¼ ÀÌ»óÀûÀΠŸ±êÀ¸·Î ²ÅÈù´Ù.
¾÷°è °ü°èÀÚ´Â "CLDN18.2¸¦ Ÿ±êÇÏ¿© À§¾Ï°ú ÃéÀå¾ÏÀ» Ä¡·áÇÏ´Â ¾àÀ» ¾Æ½ºÅÚ¶ó½º, ¾ÏÁ¨, ÈÀÌÀÚ¿Í °°Àº ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç¸¦ Æ÷ÇÔÇØ ¿©·¯ °÷¿¡¼ Ç×ü ¹× ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦·Î °³¹ßÇÏ°í ÀÖ´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ÇØ´ç ±âÀüÀÇ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡¼ °¡Àå ¾Õ¼± ȸ»ç´Â ¾Æ½ºÅڶ󽺴Ù. ¾Æ½ºÅڶ󽺴 2016³â 4¾ï5900¸¸ ´Þ·¯(5849¾ï¿ø)¿¡ CLDN18.2 Ç×ü Ä¡·áÁ¦ÀÎ 'Á¹º£Åö½Ã¸¿'À» µµÀÔÇß´Ù. ÇöÀç À§¾Ï ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ±Û·Î¹ú ÀÓ»ó 3»ó, ÃéÀå¾ÏÀ¸·Î 2»óÀ» ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.
±¹³»¿¡¼´Â ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À°¡ À¯»çÇÑ ±âÀüÀÇ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. CLDN18.2¿Í T¼¼Æ÷¸¦ È°¼ºÈÇÏ´Â 4-1BB¸¦ µ¿½Ã Ç¥ÀûÇÏ´Â ÀÌÁßÇ×ü´Ù. ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À´Â 4-1BB¡¤CLDN18.2 ÀÌÁßÇ×ü ±âÀüÀ¸·Î '°è¿ ³» ÃÖÃÊ ½Å¾à(First-in-class)'À» ³ë¸°´Ù. ÆÄÆ®³Ê»ç ¾ÆÀ̸Ê(I-Mab)°ú °øµ¿À¸·Î ¿¬±¸ ÁßÀÌ¸ç ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿ÀÀÇ '±×·¦¹Ùµð-T' Ç÷§ÆûÀÌ Àû¿ëµÆ´Ù.
ÇØ´ç Ä¡·áÁ¦ ¿¬±¸ÀÇ ¼±µÎ ÁÖÀÚÀÎ ¾Æ½ºÅÚ¶ó½º¿Í ºñ±³ÇÏ¸é ´ÜÀÏÇ×ü°¡ ¾Æ´Ñ ÀÌÁßÇ×ü¶ó´Â ¿ìÀ§°¡ ÀÖ´Ù. ¿¡À̺ñ¿¤¹ÙÀÌ¿À °ü°èÀÚ´Â "4-1BB ½Ã±×³Î¸µÀ» ÅëÇØ ¸é¿ª¼¼Æ÷ È°¼ºÈ¸¦ °¡Á®¿À´Â ¸é¿ªÇ×¾ÏÁ¦·Î¼ ¿ªÇÒÀÌ °¡Àå Å« ÀåÁ¡À̶ó ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù"¸ç "´ÜÀÏÇ×üº¸´Ù ÈξÀ ÁÁÀº Ç×¾Ï È¿°ú°¡ ±â´ëµÈ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
À̾î "µ¿¹°½ÇÇè¿¡¼ ¾Æ½ºÅÚ¶ó½º Èĺ¸¹°Áú(Á¹º£Åö½Ã¸¿)°ú ABL111 È¿´ÉÀ» ºñ±³ÇßÀ» ¶§ ¾Æ½ºÅÚ¶ó½º ´ÜÀÏÇ×ü´Â ´ëÁ¶±º¿¡ ºñÇØ Ç×¾Ï È¿´ÉÀÌ ¾ø´Â ¹Ý¸é, ABL111·Î Ä¡·á¹ÞÀº µ¿¹°Àº Á¾¾çÀÌ ¾ø¾îÁö´Â Ç×¾Ï È¿´ÉÀ» º¸¿´´Ù"°í ¼³¸íÇß´Ù.
ABL111Àº ÇöÀç ±Û·Î¹ú ÀÓ»ó 1»óÀÌ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. ¿ÃÇØ ¸»À̳ª ³»³â ÃÊ ÀÓ»ó Áß°£ °á°ú ¹ßÇ¥°¡ ¿¹»óµÈ´Ù. CLDN18.2 Ÿ±ê ±âÀü¿¡ ´ëÇÑ ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç °ü½ÉÀÌ ³ôÀº ¸¸Å ÀÓ»ó °á°ú°¡ ÁÁÀ¸¸é ±â¼ú ÀÌÀüµµ ±â´ëÇغ¼ ¼ö ÀÖ´Ù.
CLDN18.2 Ÿ±êÀÇ ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßµµ ÃÖ±Ù ±¹³»¿¡¼ ½ÃÀ۵ƴÙ. ¾ÛŬ·ÐÀº Áö³´Þ 8ÀÏ ±¹¸³¾Ï¼¾ÅÍ¿Í CLDN18.2¸¦ Ç¥ÀûÇÏ´Â CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦ °³¹ßÀ» À§ÇÑ °øµ¿ ¿¬±¸ °è¾àÀ» ¸Î¾ú´Ù°í ¹àÇû´Ù.
CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦´Â Ç÷¾×¾Ï µî¿¡¼ ³ôÀº ¹ÝÀÀ·üÀ» º¸À̸ç È¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇß´Ù. ÇÏÁö¸¸ °íÇü¾ÏÀº CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦°¡ ¹ÝÀÀÀ» º¸ÀÌÁö ¾Ê¾Æ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä·Î ³²¾ÆÀÖ´Ù. ¾ÛŬ·ÐÀº CLDN18.2¸¦ Ç¥ÀûÇØ ³Ä¡¼º °íÇü¾Ï ȯÀÚÀÇ ¹ÌÃæÁ· ¼ö¿ä¸¦ ÇØ°áÇÒ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÑ´Ù´Â °èȹÀÌ´Ù.
¾ÛŬ·Ð CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ Âü¿©ÇÑ Á¤ÁØÈ£ ¼¿ï´ëÇб³ ÀÇ°ú´ëÇÐ »ýÈÇб³½Ç ±³¼ö´Â "À§¾ÏÀº ¿ì¸®³ª¶ó¿Í ÀϺ», Áß±¹ ÀϺο¡¼¸¸ ÈçÇÑ Áúº´ÀÌ´Ù. Àü ¼¼°èÀûÀ¸·Î´Â ÈçÇÑ ¾ÏÀÌ ¾Æ´Ï¶ó ±Û·Î¹ú Á¦¾à»çÀÇ °³¹ß ÀÇÁö°¡ ¶³¾îÁø´Ù"¸ç "À§¾ÏÀº Ä¡·á°¡ °¡´ÉÇÑ Ç×¾ÏÁ¦°¡ °ÅÀÇ ¾ø¾î CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦·Î °³¹ßÇϱâ·Î Çß´Ù"°í ¹àÇû´Ù.
Á¤ ±³¼ö´Â "CAR-T ¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦´Â ÇöÀç±îÁö ³ª¿Â ¸ðµç ¾Ï Ä¡·áÁ¦ Áß¿¡ °¡Àå °·ÂÇÑ Ç×¾ÏÁ¦"¶ó¸ç "¼¼Æ÷ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ·Á¸é Ç׿øÀÌ ÀÖ¾î¾ß Çϴµ¥ CLDN18.2°¡ À§¾Ï¿¡¼ ¸¹ÀÌ ¹ßÇöÇÏ´Â ¸¸Å ÇØ´ç ±âÀüÀ¸·Î °³¹ßÇϱâ·Î Çß´Ù"°í ¸»Çß´Ù.