한미약품, R&D 결실 쏟아낸다… 美 암학회서 신약 후보 7종 발표

한미약품의 미국암연구학회(AACR) 포스터 발표/사진제공=한미약품

한미약품 (322,000원 ▲5,500 +1.74%)이 오는 14일부터 19일까지 미국 플로리다주 올랜도에서 열리는 미국암연구학회(AACR 2023)에서 대폭 확대된 항암 분야 혁신 신약 파이프라인을 공개한다.

한미약품은 이번 AACR에서 △LAPSIL-2 analog(HM16390) 2건 △EZH1/2 이중저해제(HM97662) △SOS1 저해제(HM99462) △YAP/TAZ-TEAD 저해제 △mRNA 항암백신 등에 관한 연구 결과와 북경한미약품이 주도적으로 개발하는 이중항체 플랫폼(펜탐바디) 기반의 △PD-L1/4-1BB BsAb(BH3120) 1건 등 총 7건의 연구 결과를 포스터로 발표한다고 5일 밝혔다.


우선 한미약품은 차세대 인터루킨-2(IL-2) 면역항암제(HM16390)의 항종양 효능 연구 결과를 17일 공개한다.

IL-2는 세포독성 림프구를 분화·활성화하는 물질로, 현재 승인된 재조합 인간 IL-2 (aldesleukin)는 충분한 항종양 효능을 위해 고용량을 사용할 때 혈관누출 증후군 등 심각한 부작용이 수반돼 사용에 제한이 있다.

한미약품이 개발 중인 HM16390은 IL-2 수용체 간 결합력을 최적화해 강력한 항종양 효능은 물론 안전성까지 개선한 후보물질이다. 항암 주기당 1회 피하 투여가 가능한 제형으로 현재 임상 1상 진입을 위한 독성 연구가 진행되고 있다.


이와 함께 한미약품은 EZH1/2 이중저해제 HM97662의 강력한 항암 효과를 확인한 연구 결과를 19일 발표한다. EZH2는 히스톤(histone)이라는 단백질의 라이신(lysine)을 후성학적으로 메틸화하는 효소다. EZH2 돌연변이나 과발현 EZH2를 제어하는 다양한 단백질의 기능 이상은 여러 악성 종양을 유발하는 것으로 알려져 있다. 한미약품은 현재 HM97662를 진행성 고형암 치료제로 개발 중이다. 올해는 적응증 확장 차원에서 T세포 림프종 치료제로서의 가능성을 제시한다.

한미약품은 암을 유발하는 유전자 돌연변이 중 가장 치명적인 'KRAS 변이'를 타깃하는 HM99462 연구 결과를 17일 발표한다. 세포 성장과 분화, 증식 및 생존에 중요한 역할을 하는 단백질인 KRAS는 다양한 돌연변이를 일으키며 폐암과 대장암, 췌장암 등을 유발한다. HM99462는 KRAS가 활성화하지 못하도록 신호 전달 연쇄 역할을 하는 SOS1이라는 단백질과의 결합을 억제하는 후보물질이다.

이번 학회에서는 HM99462의 약물적 우수성과 KRAS 활성화와 연관된 다양한 암 치료 가능성을 제시한다. 현재 KRAS 활성을 막는 저해제가 폐암에 한해 승인된 바 있으나 다양한 내성 메커니즘이 발생하고 있고, KRAS 변이로 인해 다빈도로 발생하는 대장암이나 췌장암에는 효과가 제한적이라는 한계가 있다.

한미약품이 개발 중인 HM99462는 기존 약제 등과 병용을 통해 KRAS 활성화와 연관된 다양한 암종에 치료 효과를 증강하면서도 내성 유발을 억제할 수 있다는 기대가 높아 새로운 혁신 신약으로서의 가능성이 점쳐진다.

한미약품은 히포 신호전달경로(Hippo signaling pathway) 표적 고형암에 대한 새로운 YAP/TAZ-TEAD 저해제도 공개한다. 세포에서 히포 신호전달경로는 세포의 증식과 줄기세포 기능의 항상성을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

그러나 히포 신호전달 경로에 포함된 유전자에 이상이 발생하면 이 경로가 작동을 멈추면서 YAP/TAZ라는 단백질이 전사인자(DNA 특정 부위에 결합해 유전자 발현을 촉진하거나 억제하는 단백질)인 TEAD와 결합해 다양한 종류의 악성 종양을 유발한다. 한미약품이 개발하는 후보물질은 강력한 TEAD 저해 효과를 나타냈고, 단독 치료제뿐 아니라 병용 치료제로서의 가능성까지 보여주고 있다.

또 한미약품은 이번 학회에서 mRNA 기반 항암 백신의 면역 반응을 통한 치료 가능성도 발표하며 새로운 모달리티(치료 기전)를 선보인다.
한미약품 그룹 중국 현지 법인 북경한미약품의 연구·개발(R&D) 센터가 주도적으로 개발하는 차세대 면역항암제 BH3120의 연구 결과는 17일 발표된다.

BH3120은 하나의 항체가 서로 다른 2개 표적에 동시 결합할 수 있는 이중항체 플랫폼 '펜탐바디'를 적용한 신약 후보물질이다. 펜탐바디는 면역원성 및 안정성 등이 우수하며 생산 효율이 높다는 장점이 있다. 북경한미약품과 한미약품은 그동안 축적된 연구 결과를 바탕으로 4월 중 미국 식품의약국(FDA)에 임상 시험 계획(IND)을 신청할 예정이다.

한미약품 관계자는 "한미의 올해 AACR 발표는 '혁신'과 '확장', '새로운 모달리티'라는 키워드로 설명할 수 있다"며 "기존 R&D 과제를 더욱 고도화하면서 새로운 혁신적 프로그램을 지속적으로 발굴해 나가겠다"고 말했다. 그러면서 "글로벌 혁신 신약 개발을 통해 한미의 미래 가치를 높이는 것은 물론, 질병으로 고통받는 전 세계 환자들의 더 나은 삶을 위해 회사의 R&D 역량을 집중하겠다"고 덧붙였다.