¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾àÇÐȸ¿¡¼ °ø°³µÈ CAR-T Ä¡·áÁ¦ AT101 ÀÓ»ó 1»ó ÈÄ¼Ó µ¥ÀÌÅÍ /»çÁøÁ¦°ø=¾ÛŬ·Ð |
10ÀÏ ¾ÛŬ·Ð¿¡ µû¸£¸é ÀÌ´Þ ¹Ì±¹ ½ÃÄ«°í¿¡¼ °³ÃÖµÈ ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ(ASCO)¿Í »÷µð¿¡ÀÌ°í¿¡¼ ¿¸° '2024¹ÙÀÌ¿À ÀÎÅͳ»¼Å³Î ÄÁº¥¼Ç'(ÀÌÇÏ '¹ÙÀÌ¿À USA')¿¡¼ ´Ù¼öÀÇ ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç ¹× ¹ÙÀÌ¿ÀÅØ°ú ¹ÌÆÃÀ» ÁøÇàÇß´Ù. ¹ÌÆà ±â¾÷¿¡´Â CAR-T Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ß ÁßÀÎ ±Û·Î¹ú Á¦¾à»çµµ ÀÖ´Ù.
ȸ»ç °ü°èÀÚ´Â "ASCO¿¡¼ CAR-T Ä¡·áÁ¦ AT101ÀÇ Ç÷¾×¾Ï(¸²ÇÁÁ¾) ÀÓ»ó 1»ó ÈÄ¼Ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ¹ßÇ¥ÇÑ µÚ ±Û·Î¹ú ±â¾÷µéÀÇ ÃàÇÏ¿Í °ü½ÉÀ» ¹Þ¾Ò´Ù"¸ç "ÇöÀç Ãâ½ÃµÈ CAR-T Ä¡·áÁ¦º¸´Ù ¶Ù¾î³ Ä¡·á È¿°ú¸¦ º¸¿©ÁÖ¸é¼ ±Û·Î¹ú ¶óÀ̼±½º ÀÌÀü¿¡ ´ëÇÑ ±â´ë°¨À» ³ôÀÌ°í ÀÖ´Ù"°í ¸»Çß´Ù
¾ÛŬ·ÐÀº Áö³ 3ÀÏ(ÇöÁö½Ã°£) ASCO¿¡¼ CAR-T Ä¡·áÁ¦ AT101ÀÇ Ç÷¾×¾Ï ÀÓ»ó 1»ó ÈÄ¼Ó µ¥ÀÌÅ͸¦ ¹ßÇ¥Çß´Ù. ÀÌ µ¥ÀÌÅÍ´Â ÀÓ»ó 1»ó Åõ¿©ÈÄ 2³â°£ÀÇ È¯ÀÚµéÀÇ Ä¡·áÈ¿°ú¸¦ È®ÀÎÇÑ ¿¬±¸°á°ú´Ù.
ÈÄ¼Ó µ¥ÀÌÅÍ ºÐ¼® °á°ú ¸²ÇÁÁ¾ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ¿ÏÀü°üÇØ(CR) 75%, °´°üÀû¹ÝÀÀ·ü(ORR) 91.7%ÀÇ °á°ú¸¦ ±â·ÏÇß´Ù. ÀÓ»ó 1»ó Åõ¿© ÈÄ Ä¡·áÈ¿°úÀÇ Áö¼ÓÀ» º¸±â À§ÇÑ ÃßÀû±â°£ Áß°£°ª 16.4°³¿ùÀÇ Æò°¡ °á°ú¿¡¼ ¿ÏÀü°üÇظ¦ º¸¿´´ø ÇÇÇèÀÚ(9¸í) Áß 7¸íÀÌ 12°³¿ù ÀÌ»ó ¿ÏÀü°üÇظ¦ À¯ÁöÇß´Ù. Àå±â°£ ¿ÏÀü°üÇØ ºñÀ²Àº 77.8%¿¡ ´ÞÇÑ´Ù.
ÀÓ»ó 2»ó ¿ë·®ÀÇ 4%¿¡ ÇØ´çÇÏ´Â ¸Å¿ì ÀûÀº ¾çÀ» Åõ¿©ÇÑ È¯ÀÚ¸¦ Æ÷ÇÔÇßÀ½¿¡µµ ºÒ±¸ÇÏ°í Àüü»ýÁ¸À²(OS) 82.5%, ¹«ÁøÇà »ýÁ¸À²(PFS) 66.7%ÀÇ °á°ú¸¦ È®º¸Çß´Ù.
ÀÌ´Â ÇöÀç ÆǸŵǰí ÀÖ´Â CAR-T Ä¡·áÁ¦ÀÎ ¿¹½ºÄ«Å¸¿Í Å´¸®¾Æ¿Í ºñ±³ÇØ ¶Ù¾î³ È¿°ú¸¦ ÀÔÁõÇÑ´Ù. ¿¹½ºÄ«Å¸¿Í Å´¸®¾ÆÀÇ ÀÓ»ó 2»ó ¹ßÇ¥ ³í¹®¿¡ µû¸£¸é Åõ¿© ÈÄ 12°³¿ù ½ÃÁ¡ÀÇ OS´Â °¢°¢ 59%, 49%¸¦ ±â·ÏÇß´Ù. AT101 °á°ú¿Í À¯»çÇÑ ±â°£ÀÎ Åõ¿© 15°³¿ù ±âÁØ ¿¹½ºÄ«Å¸ÀÇ OS´Â 41%¿´´Ù.
CAR-T ±â¼ú °ü·Ã Çù¾÷µµ Á¦¾È ¹Þ¾Æ...ÀÚü °³¹ß Àΰ£ÈȲü ÁÖ¸ñ
ASCO¿Í ¹ÙÀÌ¿ÀUSA¿¡¼ ¾ÛŬ·ÐÀ» ¸¸³ ÀϺΠ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç ¹× ¹ÙÀÌ¿ÀÅØÀº AT101ÀÇ ÃßÀû °á°ú¸¦ ³ôÀÌ Æò°¡ÇÏ¸ç º¸À¯ÇÑ CAR-T °ü·Ã ±â¼ú°ú Çù¾÷µµ Á¦¾ÈÇÑ °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ³´Ù.
ÀÌ´Â AT101ÀÇ È¿´ÉÀÌ ÀçÀÔÁõµÇ¸é¼ ¾ÛŬ·ÐÀÇ Ç×ü(h1218)¿¡ ´ëÇÑ °ü½ÉÀÌ ³ô¾ÆÁø °ÍÀ¸·Î ºÐ¼®µÈ´Ù. ÇöÀç Ãâ½ÃµÈ Ä¡·áÁ¦´Â Ç×ü°¡ °áÇÕÇÏ´Â ºÎÀ§(¿¡ÇÇÅäÇÁ)°¡ ¸ðµÎ °°±â ¶§¹®¿¡, ³»¼º ¹®Á¦·Î µÎ ¹ø Åõ¾àÇÒ ¼ö°¡ ¾ø´Ù. Å´¸®¾Æ¿¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù°í ¿¹½ºÄ«´Ù¸¦ ´Ù½Ã Åõ¾àÇÒ ¼ö ¾ø´Ù´Â Àǹ̴Ù.
ÇÏÁö¸¸ AT101Àº ÀÚü °³¹ßÇÑ Àΰ£ÈÇ×ü(h1218)¸¦ »ç¿ëÇÏ°í ÀÖ°í, CD19 °áÇÕ À§Ä¡°¡ ´Þ¶ó ±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦ÀÎ Å´¸®¾Æ, ¿¹½ºÄ«´Ù µîÀÇ ºÒÀÀ ȯÀڵ鵵 Åõ¿©°¡ °¡´ÉÇÑ ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ AT101ÀÇ ÃßÀû°á°ú¸¦ º» ±Û·Î¹ú ±â¾÷µéÀÌ ¶óÀ̼±½º ¾Æ¿ô¿¡ °ü½ÉÀ» ³ªÅ¸³»´Â °ÍÀ¸·Î ºÐ¼®µÈ´Ù.
Èĺ¸¹°Áú AT5101, 105¿¡µµ °ü½É..´ô¾ÓÇÑ »ç¾÷È ³íÀÇ ±â´ë
¾ÛŬ·ÐÀº ¹ÌÆÃÀ» ÁøÇàÇÑ ±â¾÷µéÀÌ Â÷¼¼´ë Ç׾Ͻžà Èĺ¸¹°ÁúÀÎ AT501(½ºÀ§Ä¡ CAR-T)¿Í AM105(T ¼¼Æ÷ ÀΰÔÀÌÀú ÀÌÁßÇ×ü)¿¡ ´ëÇÑ ÃֽŠ¿¬±¸ °á°ú¿¡µµ ÁÖ¸ñÇß´Ù°í ÀüÇß´Ù.
AT501Àº Â÷¼¼´ë °íÇü¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î °³¹ß ÁßÀ̸ç, ¾Ï Ç¥ÀûÀ» ã¾Æ³» ÃßÀûÇÏ´Â '½ºÀ§Ä¡'¸¦ »õ·Î¿î °³³äÀÇ ½ºÀ§Ä¡ CAR-T Ä¡·áÁ¦ Ç÷§Æû'°ú °áÇÕÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÌ´Ù.
ȸ»ç °ü°èÀÚ´Â "°íÇü¾ÏÀÇ Áß¿äÇÑ ¾ÏÇ׿ø°ú °áÇÕÇÏ´Â ½ºÀ§Ä¡ ºÐÀÚµéÀ» ¹ß±¼ÇÏ¿© ÇϳªÀÇ CAR-T ¼¼Æ÷·Î ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ÀÛ¿ëÇÏ¿© ¾ÏÀÇ ¸é¿ªÈ¸ÇÇ ±âÀÛÀ» Â÷´ÜÇÏ´Â CAR-T Ç÷§ÆûÀ¸·Î °³¹ßÀÌ ±â´ëµÈ´Ù"°í ¸»Çß´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ ½ºÀ§Ãĺí CAR-T Ä¡·áÁ¦ÀÇ ±â¼ú·ÂÀº Áö³ 5¿ù Çõ½ÅÀûÀÎ ¾îÇǹٵð ÁöÆÛ½ºÀ§Ä¡(Zipper Switch) ¹°Áú¿¡ ´ëÇÑ ¹Ì±¹ ƯÇã ÃëµæÀ» ÅëÇØ ÀÎÁ¤¹Þ¾Ò°í, ÇöÀç ½ºÀ§Ã³ºí CAR-T Ç÷§Æû¿¡ »ç¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù.
AM105´Â ¾Ï Ç׿ø´Ü¹éÁúÀÎ »óÇǼ¼Æ÷ ¼ºÀåÀÎÀÚ ¼ö¿ëü(EGFR)¿Í T¼¼Æ÷ ¸é¿ªÀÚ±ØÀÎÀÚÀÎ CD137¿¡ µ¿½Ã¿¡ °áÇÕÇØ ¾Ï¼¼Æ÷¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÏ´Â ÀÌÁßÇ×üÀÌ´Ù. EGFRÀÇ ¼¼Æ÷ ³» µ¹¿¬º¯ÀÌ·Î ÀÎÇÏ¿© ±âÁ¸ Ç×üġ·áÁ¦·Î Ä¡·áÇÒ ¼ö ¾ø´Â ¾Ï¼¼Æ÷µµ Á¦°ÅÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÀÌÁßÇ×ü Ç÷§Æû ±â¼ú·Î È°¿ëµÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
±¹³»¿Ü ¿¬±¸°³¹ß ¼º°ú ÀÎÁ¤¡¦±â¼úÀÌÀü µî Çù·Â °È
¾ÛŬ·ÐÀº ¿¬±¸°³¹ß ¼º°ú»Ó ¾Æ´Ï¶ó ±â¼ú·ÂÀ¸·Î ±¹³»¿Ü·ÎºÎÅÍ ÀÎÁ¤¹Þ°í ÀÖ´Ù. Áö³ 5¿ù Çѱ¹»ê¾÷±â¼úÁøÈïÇùȸ·ÎºÎÅÍ AT101 ±â¼úÀ» ±¹°¡ ½Å±â¼ú(NET)·Î ÀÎÁ¤¹Þ¾Æ Ç×ü °³¹ß ±â¼úÀÇ Çõ½Å¼ºÀ» ÀÎÁ¤¹Þ¾Ò´Ù.
ÀÌ·± ¾ÛŬ·ÐÀÇ Ç×ü°³¹ß ±â¼úÀº ÀÌ¹Ì Áß±¹ Ç¿ì½º¹ÙÀÌ¿ÀÅØ(ÀÌÇÏ Ç¿ì½º)¿¡ ±â¼úÀÌÀü Çß´ø AC101(HLX22)ÀÇ ¶Ù¾î³ ÀÓ»ó 2»ó Áß°£°á°ú¸¦ ÅëÇØ ÀÎÁ¤¹Þ¾Ò´Ù. Ç¿ì½ºÀÇ HLX22°¡ ¹Ì±¹ ½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA)·ÎºÎÅÍ ÀÓ»ó 3»ó ½ÃÇè°èȹ¼(IND)¸¦ ½ÂÀι޾ҴÙ.
¶Ç ¾ÛŬ·ÐÀÇ ¿¬±¸°³¹ßÀº Ææ½Çº£´Ï¾Æ ÀÇ´ë(UPENN)ÀÇ ¸¶¸£Äڷ翤¶ó ±³¼ö¿ÍÀÇ °øµ¿¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ FDA ½ÂÀÎ CD19 CAR-T¿Í AT101ÀÇ Â÷º°Á¡À» ¹àÇû´Ù. ±Ã±ØÀûÀ¸·Î AT101ÀÌ ±âÁ¸ CAR-T Ä¡·áÁ¦ ´ëºñ È¿´ÉÀÌ ¿ì¼öÇÏ°í ¿À·£ ±â°£ ¾àÈ¿°¡ Áö¼ÓµÉ ¼ö ÀÖ´Â °¡´É¼ºÀ» È®ÀÎÇÏ¿© ¾Ï ºÐ¾ß ÃÖ°í ÀÇÇÐÀú³Î Áß Çϳª('Molecular Cancer, IF=37)'¿¡ ¹ßÇ¥ÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù.
ÃÖ±Ù¿¡´Â '½Å±Ô Ç×¾ÏÁ¶Àý CAR-T Ä¡·áÁ¦' ¿¬±¸ °á°ú¸¦ ¿ª½Ã ¼¼°èÀûÀÎ ¸é¿ªÇÐ ±ÇÀ§Áö '³×ÀÌó À̹³î·ÎÁö(Nature Immunology, IF=30.5)'¿¡ ÇÔ²² ¹ßÇ¥ÇÔÀ¸·Î½á CAR-T Ä¡·áÁ¦ °³¹ß¿¡ ´ëÇÑ ±â¼úÀ» ÀÎÁ¤¹Þ¾Ò´Ù.
ÀÌ °ü°èÀÚ´Â "¾ÛŬ·ÐÀº ¿¬±¸ÀÇ °á°ú¹°ÀÎ CD30 CAR-T Ä¡·áÁ¦ÀÇ °³¹ß°ú °ü·ÃÇØ Ææ½Çº£ÀÌ´Ï¾Æ ÀÇ´ë¿ÍÀÇ °øµ¿ ¿¬±¸°³¹ßÀ» È®´ëÇÏ°í ±â¼úÀÌÀüÀ» Æ÷ÇÔÇÑ »ç¾÷ȸ¦ À§ÇØ Çù·Â°ú ³íÀǸ¦ °ÈÇÏ°Ú´Ù"°í °Á¶Çß´Ù.