아밀로이드증 신약 후보물질 국내 마지막 임상 돌입…새 희망 될까

희귀질환인 경쇄 아밀로이드증(AL Amyloidosis) 치료제에 대한 임상 3상시험이 국내에서도 시작됐다. 아밀로이드증은 1년 이내 사망률이 매우 높은 희귀질환이지만 이 질환만을 타깃하는 치료제는 없다. 많은 글로벌 제약사가 개발에 실패한 만큼 임상 중인 새로운 치료제에 관심이 쏠린다.

4일 업계에 따르면 최근 식품의약품안전처는 경쇄 아밀로이드증이 있는 국내 환자를 대상으로 아스트라제네카 후보물질 CAEL-101의 임상 시험 3상을 승인했다.


전 세계 111명 환자를 대상으로 임상이 진행되며 국내에서는 삼성서울병원·연세대 세브란스병원·서울대학교병원 등에서 10명의 환자가 참여한다. 임상 종료 예정 기간은 오는 2024년 3월이다.

경쇄 아밀로이드증은 '아밀로이드'라고 불리는 섬유소가 간·심장·콩팥 등 몸의 장기에 쌓이는 질병이다. 아밀로이드가 쌓인 장기는 점차 기능이 저하되다가 끝내는 정지 된다. 특히 심장에 침착되는 증상이 매우 위험한데 1년 이내 사망률이 40%로 알려져 있다. 6개월 이내 사망률도 20~30%에 달한다.

국내에서는 해마다 200~250명이 발병한다. 이 중 40%가 심장에 아밀로이드가 쌓이는 증상을 겪는다. 미국에서는 한 해 1200~3200명 정도가 진단받는 것으로 알려진다.


아밀로이드는 골수에 있는 형질 세포에서 발현하는 면역글로불린 일부가 잘리면서 침착된다. 따라서 아밀로이드증은 다발성 골수종에 준해서 치료되며 약도 다발성 골수종에 쓰이는 항암제가 쓰인다. 주로 사용되는 치료는 VCD용법이다. 다발성 골수종 치료 약물인 보르테조밉(V)·시클로포스파미드(C)·덱사메타손(D)을 병용하여 환자에게 투여하는 것이다. 국내에서는 최근에야 경쇄 아밀로이드 치료에 VCD용법에 대한 급여 기준이 마련됐다.

해외에서는 얀센의 다발성 골수종 치료제 다잘렉스(다라투무맙)가 지난해 1월 미국 식품의약처(FDA)로부터 세계 최초·유일 경쇄 아밀로이드증 치료제로 허가받았다. 임상 결과에 따르면 다잘렉스와 보르테조밉, 다잘렉스와 시클로포스파미드 및 덱사메타손 병용 요법을 진행한 그룹은 VCD용법을 진행했던 대조 그룹 대비 완전 관해율이 3배에 달했다.

이번 아스트라제네카의 CAEL-101 임상이 주목받는 이유는 경쇄 아밀로이드증에만 특이적으로 적용되는 치료제가 아직 없기 때문이다. CAEL-101 작용 기전은 환자 장기에 축적된 아밀로이드를 직접 제거하는 것으로 알려졌다.

본래 CAEL-101은 미국 바이오텍인 카엘룸 바이오사이언스가 발굴한 물질이다. 지난 2019년 미국 희귀질환 치료제 개발사인 알렉시온 파마슈티컬스가 카엘룸을 인수했고 2020년 아스트라제네카가 알렉시온을 인수하면서 CAEL-101 권리가 아스트라제네카로 넘어갔다.

아스트라제네카는 얀센 다잘렉스로 치료 효과를 보지 못한 경쇄 아밀로이드증 환자를 위한 약을 개발한다는 계획이다.

경쇄 아밀로이드증 치료제에 많은 글로벌 제약사들이 뛰어들었으나 실패했다. 지난 2018년 프로테나는 경쇄 아밀로이드증 치료제 NEOD001 개발을 중단한다고 밝혔다. GSK와 다케타도 임상 2·3상 단계에서 개발 중단을 선언했다.

다만 개발에 성공하고 허가를 받아도 고가의 약값이 예상돼 국내에서는 보험 급여 이전까지는 사용이 어려울 것으로 예상된다.

같은 종류 질환이지만 발병 원인이 다른 트랜스타이레틴(TTR) 아밀로이드증은 대표 치료제로 화이자의 빈다맥스(타파미디스)가 있다. 한 해 약값이 1억원을 넘는다. 그러나 같은 성분의 용량만 다른 빈다겔은 보험 급여 적용이 돼 1년 약값이 4000만원이다. 산정 특례 희귀질환으로 지정되면 환자 본인 부담금이 10%로 낮아지므로 실질적으로 한 해 약 400만원만 내면 된다.